Una mejor detección de las enfermedades genéticas mortales

Uno de cada 100 niños en todo el mundo nace con una enfermedad producida por un único gen, según la Organización Mundial de la Salud. Dos empresas dedicadas a la genética, Counsyl y GoodStart Genetics, están usando la secuenciación barata como forma de proporcionar un estudio exhaustivo de los genes de los padres más barato que los que había disponibles hasta el momento. Estas empresas esperan poder informar mejor a los futuros padres sobre las enfermedades relacionadas con genes únicos y potencialmente reducir su incidencia.

Aunque la mayoría de estas enfermedades relacionadas con un único gen son raras, colectivamente suponen aproximadamente el 20 por ciento de las muertes infantiles. Cuando el gen de la enfermedad es recesivo, como en el caso de la anemia falciforme, Tay-Sachs o la fibrosis quística, es improbable que los padres sepan que son portadores del gen. Si ambos padres portan una copia defectuosa, tendrán un 25 por ciento de posibilidades de tener un hijo con la enfermedad.

Los médicos sí analizan a los padres en busca de un puñado de enfermedades, pero son pruebas limitadas. Tradicionalmente, las pruebas buscan mutaciones específicas para una enfermedad, mientras que esta podría producirse por muchas mutaciones distintas que se pasan de generación en generación. "En general estas pruebas tienen un límite máximo de unas 100 mutaciones", explica Gregory Porreca, cofundador y vicepresidente de investigación y tecnología en GoodStart Genetics. La razón es que cada mutación adicional aumenta el coste, pero el problema es que se pueden pasar por alto mutaciones que producen enfermedades. Por ejemplo, la prueba tradicional para la fibrosis quística pasaría por alto cientos de mutaciones que producen enfermedades. Según Porreca en la literatura científica se han descrito unas 550 mutaciones que producen enfermedades en el gen de la fibrosis quística. "Con la secuenciación puedes buscarlas todas", afirma.

GoodStart Genetics usa tecnología de secuenciación de Illumina combinada con métodos propios para capturar genes de interés de una muestra de sangre. La empresa ofrece pruebas para 23 enfermedades diferentes, 15 de las cuales se basan en tecnología de secuenciación. La empresa se inauguró en abril de 2012 y afirma haber procesado ya 100.00 pruebas. Counsyl empezó a hacer cribados basados en la secuenciación en enero de este año. La empresa busca más de 100 enfermedades genéticas distintas.

Una opción para los padres que sepan antes de concebir que ambos son portadores de una mutación en el mismo alelo del gen recesivo podría ser usar la fertilización in vitro (un procedimiento caro e intensivo). Con la fertilización in vitro, los embriones se pueden cribar en busca de la presencia de la enfermedad antes de implantarse en el útero de la madre.

Pero que una detección exhaustiva de portadores sirva para reducir la incidencia general de la enfermedad depende del comportamiento de las comunidades que se ven afectadas por ella. En las últimas décadas, el número de niños nacidos con la enfermedad Tay-Sachs -una enfermedad neurológica degenerativa que provoca la muerte del niño antes de los cinco años y es relativamente frecuente entre los judíos asquenazíes- se ha reducido en un 90 por ciento en esa población en Estados Unidos. Este impresionante cambio ha sido posible gracias a los matrimonios selectivos basados en el cribado y en pruebas in útero.

Pero este ejemplo quizá sea una excepción más que la regla. "En teoría hacer pruebas de portadores a gran escala serviría para reducir de forma eficaz la incidencia de las enfermedades genéticas", afirma Stephen Kingsmore, director de Medicina Genómica Pediátrica en el Hospital Infantil Mercy de Kansas City (EE.UU.). Para comprender mejor el poder de la detección exhaustiva de portadores, Kingsmore lleva a cabo un estudio a largo plazo en una comunidad Amish para demostrar si el cribado en busca de portadores basado en la secuenciación puede reducir la incidencia de una enfermedad.

Y que, en última instancia el cribado logre reducir el número de niños nacidos con enfermedades genéticas dependerá, evidentemente, de las decisiones de los padres.

F:technologyreview.

Descubren el proceso que permite al Ébola extenderse

El virus del Ébola es uno de los virus más mortales del planeta, matando hasta al 90 por ciento de los infectados y no hay vacunas aprobadas o terapias eficaces. Un estudio publicado este martes en 'Biophysical Journal' revela cómo la proteína más abundante que compone el virus del Ébola, VP40, le permite dejar células huésped y diseminar la infección a otras células en el cuerpo humano, un hallazgo que podría sentar las bases para el desarrollo de nuevos fármacos y estrategias de lucha.

   "Existen pocas investigaciones sobre cómo el virus del Ébola brota en la membrana plasmática de las células humanas", afirma el autor principal del estudio, Robert Stahelin, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana (Estados Unidos). "Al arrojar luz sobre este proceso, nuestro estudio ayudará a identificar potenciales fármacos candidatos que podrían interferir con este paso en el ciclo vital del virus", añade.

   El virus de Ébola se compone de siete proteínas, incluyendo VP40, que desempeña un papel clave para que el virus salga de las células anfitrionas e infecte otras en el cuerpo humano. Estudios anteriores han demostrado que una parte de VP40 llamada el dominio C-terminal penetra en la membrana plasmática que rodea las células huésped, pero hasta ahora no se sabía exactamente cómo VP40 se une a la membrana plasmática para permitir que el virus escape de las células huésped.

   Para abordar esta cuestión, Stahelina y su equipo hicieron vesículas diseñadas para imitar la membrana plasmática de las células huésped y las expusieron a VP40. Observando sus interacciones con el microscopio, se encontraron con que dominio C-terminal de VP40 penetra más allá de la mitad en una sola capa de las vesículas y que VP40 también hace que las membranas de las vesículas se doblen en la forma del virus del Ébola, allanando el camino para su escape.

Cuando los investigadores mutaron el dominio C-terminal de VP40, la proteína fue mucho menos eficaz en cuanto a la unión a las membranas, el plegado y la formación de partículas similares a las del virus que podrían escapar de las células huésped. En conjunto, los resultados revelan cómo el dominio C-terminal de VP40 permite que el virus del Ébola propague la infección.

"Actualmente, estamos tratando de encontrar pequeñas moléculas que puedan inhibir las interacciones de VP40 con la membrana plasmática", resalta Stahelin. A su juicio, este esfuerzo podría conducir al descubrimiento de potenciales fármacos candidatos que podrían formar la base de los tratamientos "tan necesarios para este virus mortal".Fuente:EuropaPress.es

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Sale nuevo medicamento para diabetes

"Invokana" es la medicina para controlar la diabetes tipo 2

 La FDA aprobó este lunes, Invokana Johnson & Johnson (canaglifozin) comprimidos, para ser utilizado con el ejercicio y la dieta, para adultos con diabetes tipo 2 para mejorar el control glucémico.

Tipo 2 diabetes afecta a aproximadamente 24 millones de estadounidenses. Los pacientes con el tiempo tienden a tener complicaciones de los altos niveles de azúcar en la sangre, incluyendo daño renal, daño a los nervios, ceguera y enfermedades del corazón .

Mary Parks, MD, director de la División de Metabolismo y Endocrinología productos en el Centro de la FDA para la Evaluación e Investigación de Drogas, dijo:

“Invokana es el tratamiento de la diabetes aprobó por primera vez en una nueva clase de fármacos conocidos como sodio-glucosa cotransportador 2 (SGLT2) inhibidores. Seguimos avanzando innovación con la aprobación de nuevas clases de fármacos que proporcionan opciones adicionales de tratamiento para las enfermedades crónicas que afectan a salud pública“.

Invokana detiene la reabsorción renal de glucosa, aumentando la excreción de glucosa y la reducción de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes que tienen niveles altos de glucosa en sangre excesivamente.

Richard Aguilar, MD, Medical Director, Diabetes Nación LLC y el Cuidado de la Diabetes Foundation, dijo: “Los pacientes con diabetes tipo 2, la lucha de la gestión de su azúcar en la sangre, y casi la mitad de los adultos con diabetes tipo 2 no alcanzan los niveles recomendados de control de la glucosa, aumentando su riesgos para potencialmente mortales complicaciones. Invokana se cree que funciona de manera diferente que otros medicamentos disponibles en la actualidad, ya que reduce la glucosa en sangre, actuando sobre los riñones como un “glucuretic,” el aumento de la pérdida de glucosa en la orina. ¿Cuál ha sido considerado históricamente como un signo de diabetes – glucosa en la orina – también puede reflejar la eficacia de un enfoque nuevo y único tratamiento “.

Invokana seguridad y la eficacia se evaluó en nueve ensayos clínicos que incluyeron 10,285 pacientes con diabetes tipo 2. Pacientes en Invokana experimentado mejoró los niveles de A1c y el azúcar en sangre en ayunas (glucemia) en sangre. En los estudios de fase III, Invokana también se asoció con una reducción en el peso corporal y la presión arterial sistólica.